白塞病（BD）是一种慢性系统性血管炎，被认为是一种自身免疫性疾病。虽然罕见，但可引起血管动脉瘤破裂或严重的神经系统并发症，危及性命。迄今为止，尚未报道该疾病的已知生物标志物，因此难以在诊所中进行诊断。

中国医学院科学院李永哲联手约翰•霍普金斯大学朱衡教授，采用了HuProt^TM人类蛋白芯片，通过两阶段策略快速鉴定了20种潜在的BD相关自身抗原并验证了抗CTDP1抗体可作为BD相关生物标志物，该研究成果已在《Molecular & Cellular Proteomics》杂志发表。

第一阶段：初筛

在第一阶段，收集了75份血清样本，分别来自40名BD患者，15名自身免疫性疾病患者（大动脉炎（TA）5名，ANCA相关性血管炎（AAV）5名和Sjogren综合征（SS）5名）和20名健康受试者，鉴定出了20种与BD显著相关的候选自身抗原。

 图1. 血清鉴定策略及前期鉴定结果

A．标志物筛选方案；B. 第一阶段芯片检测结果图，20种候选自身抗原的信号热图；C. BD患者中特异的两种候选自身抗原，即CTDP1和PRAMEF12。

第二阶段：验证 

        为了验证这些候选物，在第二阶段用筛选的20种候选BD相关抗原定制小芯片，用它来检测更多样本。本阶段收集来自130名BD患者，103名自身免疫患者（即40TA， 40 AAV和23 SS）以及110个健康对照的血清，验证了抗CTDP1抗体可作为区分BD患者与其他自身免疫患者以及健康受试者的最重要的生物标志物。利用Western印迹分析进一步验证CTDP1与BD患者的关联，证明抗CTDP1抗体为Behcet疾病提供了一种新的自身抗体，这一结果有望实现更准确的临床诊断。

图2. CTDP1是BD的生物标志物。

A. CTDP1（绿色框）在定制芯片中对BD患者显示出良好的灵敏度和高特异性；B. Western验证CTDP1可以被BD血清样品特异性鉴定。

参考文献

Hu C J, et al. Identification of novel biomarkers for Behcet Disease diagnosis using HuProt array approach [J]. Molecular & Cellular Proteomics Mcp, 2016, 16(2).

自身抗体标志物筛选方法本质上是抗原库的制备和免疫筛选方法的建立。目前文献报道的自身抗体标志物筛选的主要方法中，蛋白组芯片筛选法是最直接和最高效的方法，其原理是利用高通量蛋白组作为抗原库进行疾病血清学自身抗体的筛选。

美国CDI的HuProt™人类全蛋白质组芯片是迄今为止最高通量的蛋白组芯片，包含20,240个蛋白，是用于疾病自身抗体标志物发现的理想工具。该款蛋白质芯片已应用于原发性胆汁性肝硬化、神经精神性红斑狼疮等自身免疫性疾病，以及胃癌等恶性肿瘤的生物标志物发现。

2014年，博翀生物正式成为CDI的代理商。博翀生物拥有成熟的蛋白质芯片技术服务平台和实践经验，目前正在开展自免病诊断自身抗体标志物筛选计划（ADREAM），为临床和基础医学专家提供“自身免疫疾病”蛋白标志物筛选和验证的整体科研服务，我们期待您的加入！

广州博翀生物科技有限公司是一家专业提供蛋白质芯片，凝集素芯片，药物小分子芯片等产品和定制服务的高科技公司。公司成立于2009年，为中国科学院生物物理研究所成果转化的标杆企业，专注于蛋白芯片技术和产品。

 
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